إطلاق تجربة سريرية عشوائية، في مركز (Single-blinded Randomized Clinical Trial) لـ “العلاج المركب مع فافيبيرافير Favipiravir ونافاموستات ميسيلات Nafamostat Mesylate في المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي COVID-19″ تهدف إلى سرعة إنشاء علاج لمرضى فيروس كورونا المستجد.

النقاط الرئيسية

    يتقدم فافيبيرافير، بالإضافة إلى كونه علاجًا دوائيًا مرشحًا لـ COVID-19 في العديد من التجارب السريرية ودراسات الملاحظة المحددة، في تجربة سريرية بدأها. تم إخضاع نافاموستات ميسيلات لـ COVID-19 لدراسات الرصد المحلية، ولكن لم يتم إطلاق الدراسات التدخلية في اليابان.
لأن فافيبيرافير يثبط بلمرة RNA، يعتقد أنه يمنع تكاثر SARS-CoV-2 في الخلايا البشرية. نافاموستات ميسيلات هو مضاد للتخثر، وقد استخدم في اليابان لعلاج التهاب البنكرياس الحاد والتخثر المنتشر داخل الأوعية الدموية (DIC)، ولكن تم اكتشافه لمنع دخول الفيروس إلى الخلايا البشرية في معهد العلوم الطبية بجامعة طوكيو (IMSUT).
يعمل فافيبيرافير و نافاموستات ميسيلات على أجزاء مختلفة من عملية الضرب الفيروسي، وبالتالي يجب أن يكون له تأثير إضافي عند استخدام الاثنين معًا. في نسبة من المرضى، يُعتقد أن COVID-19 متورط في تفاقم تخثر الدم مرضي داخل الأوعية الدموية، وبالتالي يمكننا أن نتوقع أن يؤدي نشاط مضادات التخثر نافاموستات ميسيلات إلى التصدي بنجاح لهذه الحالة. وبالتالي، إذا أثبتت العقاقير معًا أنها آمنة وفعالة، فيجب أن تساعد في منع المرضى من تطور المرض وتقصير وقتهم في المستشفى، والمساهمة في علاج العدد المتزايد بسرعة من المرضى.
في هذه الدراسة السريرية، سنقوم بمقارنة مجموعتين علاجيتين، واحدة تتلقى كل من فافيبيرافير ونافاموستات ميسيلات، والأخرى تتلقى فافيبيرافير وحدها، بهدف تأكيد تخميننا بأن إضافة نفاموستات ميسيلات سوف يثبت أنه آمن وفعال في المرضى.

نظرة عامة على البحث

في ضوء الانتشار الحالي لعدوى SARS-CoV-2 حول العالم، يبدو أن محاولات البحث عن العلاجات بين الأدوية الموجودة مع ملفات السلامة المؤكدة هي النهج الأكثر منطقية، وتجري التجارب السريرية لمثل هذه الأدوية المرشحة حول العالم . من بين هذه الأدوية المرشحة، اخترنا هنا علاجين محتملين تم تطويرهما في اليابان، فافيبيرافير و نافاموستات ميسيلات، وصممنا دراسة سريرية لمكافحة COVID-19. حصل فافيبيرافير على موافقة من وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية في مارس 2014 وتقتصر على فعاليته في علاج “الإنفلونزا الجديدة أو التي تظهر مرة أخرى (ولكن فقط عندما تكون الأدوية الأخرى المضادة للأنفلونزا غير فعالة أو غير كافية)”.

لأن آلية عمله هي التحويل إلى ثلاثي فوسفات الريبوسيل داخل الجسم والتداخل الانتقائي مع بوليميراز RNA الفيروسي، هناك احتمال أنه سيظهر أيضًا تأثيرًا ضد فيروسات RNA بخلاف الإنفلونزا. العديد من التجارب السريرية لـ فافيبيرافير ضد COVID-19 جارية. حتى الآن، تم نشر تقرير علمي صيني من أن فافيبيرافير يقلل من أعراض (الحمى والالتهاب الرئوي) لعدوى SARS-CoV-2 (MedRxiv- doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.17.20037432 ، الهندسة (بكين ) doi: https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.007).

نظرًا لأن نافاموستات ميسيلات له نشاط مثبط ضد الإنزيمات المحللة للبروتين، فقد تم تأكيد فائدته في تحسين التهاب البنكرياس الحاد والتخثر الموجود داخل الأوعية الدموية، وقد تم استخدام هذا الدواء لسنوات عديدة في اليابان.

حددت مجموعة Jun-ichiro Inoue من معهد العلوم الطبية بطوكيو النافاموستات ميسيلات كدواء مع إمكانية تثبيط دخول SARS-CoV-2 في الخلايا البشرية. في تجارب العدوى الفيروسية باستخدام الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي التي يعتقد أنها مهمة للعدوى البشرية، تبين أن مستوى نافاموستات ميسيلات اللازم لتثبيط العدوى بنسبة 50 ٪ (EC50) هو فقط حوالي 10 نانومتر، تركيز منخفض جدًا (bioRxiv ،doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.22.054981). علاوة على ذلك، تم الإبلاغ عن تكوين جلطة دموية داخل الأوعية الدموية في الحالات الشديدة من كوفيد-19  (Lancet Rheumatol ، doi: https://doi.org/10.1016/S2665-9913(20)30121-1) وهكذا، نافاموستات ميسيلات يؤمل أن يكون لها آثار مفيدة بصرف النظر عن نشاطها المضاد للفيروسات.

كل من أقراص favipiravir “Avigan® 200 mg” من FUJIFILM Toyama Chemical Co.، Ltd. و nafamostat mesylate “Futhan®50 Inj.” من Nichi-Iko Pharmaceutical Co.، Ltd. يتم توفيرها مجانًا من قبل الشركات المصنعة لهذه الدراسة، وسيعتمد تنفيذ هذه الدراسة على تصميم يعتمد على معلومات السلامة المقدمة من الشركتين.

تم فحص هذه الدراسة السريرية والموافقة عليها من قبل جامعة طوكيو الوطنية اليابانية المعتمدة، مجلس مراجعة الأبحاث السريرية. تم الحصول على إذن لإجراء الدراسة من مديري المستشفيات في هذه المستشفيات وجميع المؤسسات المشاركة. علاوة على ذلك، تم تقديم خطة تنفيذ هذه الدراسة السريرية إلى وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية، وتم تسجيلها في السجل الياباني للتجارب السريرية (jRCT).

مصدر الدراسه: هـــنا