ملخص: تحدث أمراض المناعة الذاتية عندما ينحرف الجهاز المناعي ويبدأ في “مهاجمة” الخلايا أو الأعضاء السليمة التي من المفترض أن تحميها. أمراض متعددة العوامل، لا يمكن علاج أمراض المناعة الذاتية اليوم ، حتى إذا تحسنت الأعراض.

أمراض المناعة الذاتية هي مشكلة حقيقية للصحة العامة وطنياً وعالميا. تشير التقديرات إلى أن حوالي 5 ملايين شخص متضررون في فرنسا وأن حوالي 5 إلى 8٪ من سكان العالم سيتأثرون. تشكل أمراض المناعة الذاتية، بعد السرطانات وأمراض القلب والأوعية الدموية، المجموعة الثالثة من الأمراض من حيث المرض والوفيات، والنساء أكثر عرضة من الرجال.

أمراض المناعة الذاتية: ما هي الآليات المستخدمة؟

يحمي جسمنا ضد الهجمات الخارجية (الفيروسات والبكتيريا والفطريات) والسرطانات بفضل هذا النظام المناعي، وهو نوع من الجيش الوقائي يتكون من عدة أنواع من خلايا الدم البيضاء. لكن في بعض الأحيان يتعطل الجهاز المناعي، ولا يتوافق بعد ذلك مع مكونات الجسم ويبدأ في مهاجمة وتدمير بعض الأعضاء والأنسجة. فبدلاً من إنتاج الأجسام المضادة للدفاع عن نفسها من مسببات الأمراض الخارجية، ينتجها الكائن الحي الذي ينقلب عليها ويستهدف جسمك. لم تعد المناعة تلعب دورها الوقائي، وعلى العكس من ذلك، أصبحت مصدرًا للمرض.

كما يشرح جيرارد إيبرل (Gérard Eberl)، الباحث ورئيس وحدة البيئة الدقيقة والمناعة في معهد باستور، من الضروري التمييز بين مجموعتين من أمراض المناعة الذاتية: “هناك أمراض مناعة ذاتية بالمعنى الدقيق عندما تهاجم الأجسام المضادة الأنسجة، والأعضاء، وعندما يتم توجيه الاستجابة المناعية ضد الأنسجة، والأمراض الالتهابية الأكثر ضررًا التي تسبب التهاب الأنسجة. في هذه الحالة، لا يهاجم الالتهاب مباشرة جسمنا، لكنه يخلق اضطرابًا مستهدفًا للأعضاء يمكن أن يسبب أمراضًا طويلة المدى مثل داء كرون، والسرطان، والسكري من النوع 2، وربما حتى مرض باركنسون “. سواء كانت أمراض المناعة الذاتية أو أمراض إلتهابية ذاتية، فإن هذه الأمراض تتقدم دائمًا إلى الأمراض المزمنة.

تحدث أمراض المناعة الذاتية في أشكال مختلفة

داء كرون، متلازمة غيلان باريه، داء السكري من النوع الأول … تشمل أمراض المناعة الذاتية أمراضًا مختلفة تمامًا عن بعضها البعض. في الوقت الحالي يوجد ما لايقل عن 80 مرض. يقول البروفيسور روبرتو مالون (Roberto Mallone) ، PU-PH في علم المناعة: “يجب أن نفرق بين أمراض المناعة الذاتية النظامية أو المعممة التي تؤثر على العديد من الأعضاء وتلك المحلية إلى حد ما التي لا تؤثر إلا على عضو واحد فقط. من حيث الانتشار في الدول الغربية، أكثر أمراض المناعة الذاتية النظامية شيوعًا هي التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة والتهاب الفقار اللاصق (التهاب الفقار القسطي). بالنسبة للأمراض التي تستهدف عضوًا واحدًا، فه الصدفية والتهاب الغدة الدرقية والبهاق والسكري من النوع الأول والتصلب المتعدد “. ويتابع جيرارد إيبرل:” في مرض السكري من النوع 1، والبنكرياس، الصدفية هو الجلد. أما بالنسبة لالتهاب الفقار اللاصق ، فالمفاصل مستهدفة والتصلب المتعدد هو مادة المايلين، وهي مادة حول الأعصاب مستهدفة “.

ما هي عوامل الخطر؟

تكون أمراض المناعة الذاتية متعددة العوامل بشكل عام ويكاد يكون من المستحيل تحديد السبب الدقيق. ومع ذلك، فمن المفترض الآن أن حدوثها مرتبط بمجموعة من عدة عوامل.

العوامل الوراثية

الخلفية الوراثية مهمة جدا، بعض الناس لديهم نظام مناعة أكثر إستجابة من المتوسط. ومن هنا تأتي الطبيعة الوراثية لهذه الأمراض. وفقا لمعهد باستور، “ينتشر انتشار مرض السكري من النوع الأول من 0.4٪ في عموم السكان إلى 4-8٪ في أقارب مرضى السكري.”

العوامل البيئية

هناك بعض العوامل البيئية (بعض المواد الكيميائية والفيروسات، والأشعة فوق البنفسجية، والإجهاد، والغذاء) مشتبه بها أيضًا ولكن بالنسبة لـ INSERM “لا يزال يتعين إثبات دورها”. يمكن أن يكون التبغ أيضًا عامل خطر. والتدخين، سواء أكان نشطًا أم كبيرًا، هو بالفعل “تمثيل زائد في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي، والتصلب المتعدد، وخلل الغدة الدرقية المناعي”.

العوامل الهرمونية

تلعب الهرمونات الجنسية أيضًا دورًا “على الأرجح جدًا” كما قال جيرار إيبرل، لأن أمراض المناعة الذاتية تصيب النساء في 80٪ من الحالات. “هذا صحيح في الغالبية العظمى من أمراض المناعة الذاتية ولكن بعضها هو الاستثناء، بعض الأمراض ستؤثر على الرجال أكثر، بينما بالنسبة للبعض الآخر مثل مرض السكري من النوع 1، فهو أكثر بنسبة 50/50” كما قال البروفيسور مالون.

وبالتالي، فإن الأسباب متعددة لذلك، وجيرارد إيبرل يضيف اثنين آخرين: “الميكروبات. يمكن للميكروبات الموجودة فينا (الجلد والأمعاء …) وفي البيئة أن تعزز في بعض الأحيان، أو على عكس ذلك، تمنع ظهور أمراض المناعة الذاتية – أخبرتنا أيضًا – بعض السلوكيات، سواء تم تحديدها بوضوح أم لا، يمكن أن تحدد قابليتنا لتطوير المناعة الذاتية. بشكل عام فإن مجموعة من العوامل (الجينية والميكروبية والسلوكية) هي التي تثير المرض”.

علاجات محددة وسبل البحث

في الوقت الحالي، تهدف العلاجات قبل كل شيء إلى تخفيف الأعراض، وإبطاء تطور الأمراض، وتقليل الاستجابة المناعية. لا يوجد علاج حتى الآن لعلاج أمراض المناعة الذاتية. يقول البروفيسور مالون: “إن تخفيف الأعراض يظل الأولوية”. المشكلة في إدارة هذه الأمراض هي أنه لا يوجد علاج يسمى “تعديل المرض” الذي يمكن أن يؤثر بالفعل على الإمراض”.

الستيرويدات القشرية (Corticosteroids) مثل الكورتيزون وهي العلاج الأساسي لتقليل الالتهاب. يشرح الباحث في معهد باستور جيرار إيبرل: “نحن نقيد الالتهاب بأنواع مختلفة من الأدوية المضادة للالتهابات، ولكن يمكننا أيضًا على وجه التحديد منع بعض وسطاء الالتهاب مثل TNF بالأجسام المضادة ضد TNF”. توصف هذه الأدوية المضادة لـ TNF-alpha بشكل خاص في علاج مرض كرون، والصدفية، والتصلب المتعدد. عادة ما يتم أخذ هذه العلاجات الحيوية بشكل مزمن وهي خاصة بمرض مناعي ذاتي واحد (أو عدة عندما يكون لها عوامل مشتركة).

بالنسبة للسؤال، هل العلاجات الحالية لا تخاطر بإضعاف الكائن الحي عن طريق تقليل ردود أفعاله الدفاعية، يجيب روبرتو مالون: “كل هذا يتوقف على العلاج المستخدم. إذا وصفت مثبطات مناعية نقية وصعبة، نعم هناك خطر أنها تثبط على الصعيد العام الاستجابة المناعية للعدوى الخارجية أو للورم. ولكن فيما يتعلق بالعلاجات البيولوجية التي يمكن أن يطلق عليها التحوير المناعي، مثل مكافحة TNF، يكون لها تأثير أقل بشكل عام.   تعمل هذه العلاجات على طرق محددة لتقليل الخلايا المناعية المستهدفة أو منع هجرتها إلى الأعضاء المصابة. ويسمح هذا النوع من العلاج للجسم بالاستمرار في الدفاع عن نفسه ضد الاعتداءات الخارجية، حتى لو كان فعاليته منخفضة إلى حد ما. بشكل عام ، يتم استخدام مثبطات المناعة الأقل، خاصة على المدى الطويل “.

من بين مجالات البحث ، تعتبر دراسة الكائنات الحية الدقيقة خطيرة. في الواقع، يبدو تأثير هذه الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في نظامنا الهضمي حاسمًا. ويتوقع الباحث جيرارد إيبرل “في المستقبل القريب، سنتمكن من” قراءة “الكائنات الحية الدقيقة، والتنبؤ بدورها في تطوير الأمراض الالتهابية، وتصحيحها إذا لزم الأمر”.

تستمر الدراسات أيضًا حول العوامل الوراثية لأن كثرة الحالات لدى النساء يمكن أن ترتبط بالهرمونات ولكن أيضًا بالجينات، وبعضها يعزز المناعة الذاتية التي يحملها الكروموسوم X يمكن أن يهرب من الآليات التي تمنع تنشيطها. يشير جيرارد إيبرل أيضًا إلى الدراسات التي أجريت على الأطفال الرضع: “تجري حاليًا ملاحظات تشير إلى أن لحظة تنوع الطعام لدى الرضيع هي لحظة رئيسية للميكروبات. إذا كانت هذه الميكروبات تدرس جهاز المناعة بشكل سيئ في هذا الوقت – هناك، يمكن أن يسبب زيادة قابلية الإصابة بأمراض المناعة الذاتية في وقت لاحق”.

يلخص البروفيسور روبرتو مالون من INSERM: “في الوقت الحاضر، يهدف الخط الأول من البحث إلى تطوير علاجات أكثر انتقائية، من خلال استهداف بعض المستضدات بدقة. من خلال الانتقائية قدر الإمكان، يمكننا الحد من الآثار كبت المناعة. المسار الثاني في التنبؤ. نحن نعمل على التدبير المبكر للمرض. وكلما وصلنا مبكرًا. يمكننا توقع فوائد أفضل من العلاجات لأن استجابة المناعة الذاتية ستكون أقل تضخماً وسيكون من الأسهل تقليلها “.

وبالتالي فإن مستقبل إدارة أمراض المناعة الذاتية سيعتمد على علاجات أكثر استهدافًا مع الكشف المبكر من أجل منع الجهاز المناعي من الاستمرار في الحصول على الهدف الخاطئ.

مراجع: هـــنا ، هـــنا ، هـــنا